دانلود مقاله ترجمه شده جهش های سرطانزای ERBB3 در سرطان های انسانی

خانواده گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی انسان (HER) از گروه تیروزین­کیناز­ها، در سرطانهای چندگانه، از طریق تقویت، بیان زیاد، یا جهش تنظیم می­شود. ERBB3/HER3، تنها عضو با دومین کینازی معیوب است که در برخی سرطانها تکثیر شده و یا بیشتر بیان می­شود ولی گزارشی مبنی بر حمل موتاسیونهای سرطانزا توسط آنها وجود ندارد. در اینجا ما در گزارشی به شناسایی جهشهای سوماتیک ERBB3 در سرطانهای روده و معده پرداختیم. ما دریافتیم که جهشهای ERBB3 سلولهای اپیتلیال روده و سینه به شیوه مستقل از لیگاند منتقل می­شوند. اما، جهش در فعالیت سرطانزایی ERBB3 وابسته به ERBB2 فعال کینازی است. علاوه ­بر این، دریافتیم که آنتی­بادیهای ضد-ERBB و بازدارنده­های مولکولی کوچک بطور موثری پیشرفت بیماری و سیگنالینگ انکوژنیک را با دخالت ERBB3، مهار می­کند.

خانواده HER از تیروزین کیناز­های گیرنده (RTK)، که بعنوان رسپتور ERBB نیز شناخته می­شوند، دارای چهار عضو هستند- EGFR/ERBB1/HER1، ERBB2/HER2، ERBB3/HER3، و ERBB4/HER4 ((Baselga and Swain, 2009; Hynes and Lane, 2005). اعضای خانواده ERBB دارای یک دومین خارج سلولی (ECD)، یک ناحیه ترا­غشایی تک محدوده­ای، یک دومین تیروزین کینازیدرون سلولی، و یک دم سیگنالینگ در C-ترمینال می­باشد. Ferguson, 2008; Burgess et al., 2003) ECD) یک ساختار چهار دومینی است، که دارای دو دومین L (I و II) و دو دومین غنی از سیستئین (IV و II) می­باشد (Ferguson, 2008; Burgess et al., 2003). رسپتور­های ERBB توسط لیگاند­های چند­گانه­ای، نظیر فاکتور رشد اپیدرمی (EGF)، فاکتور رشد انتقالی α (TGF-α) و نوروگولین­ها، فعال می­شوند (Yarden and Sliwkowski, 2001). در فعالسازی رسپتور، یک مولکول سیگنالی ساده شرکت می­کند که بطور همزمان به دومین I و III متصل است که موجب هترو­دیمریزاسیون و همو­دایمریزاسیون از طریق بازوی دایمریزاسیون در دومین II می­شود...