دانلود مقاله ترجمه شده خاموش کردن فارماکولوژیک miR-152 از نارسایی قلبی ناشی از فشار بیش از حد جلوگیری می کند


چطور این مقاله پزشکی را دانلود کنم؟

فایل انگلیسی این مقاله با شناسه 2009292 رایگان است. ترجمه چکیده این مقاله پزشکی در همین صفحه قابل مشاهده است. شما می توانید پس از بررسی این دو مورد نسبت به خرید و دانلود مقاله ترجمه شده اقدام نمایید

قیمت :
1,095,000 ریال
شناسه محصول :
2009292
سال انتشار:
2020
حجم فایل انگلیسی :
2 Mb
حجم فایل فارسی :
717 کیلو بایت
نوع فایل های ضمیمه :
pdf+word
کلمه عبور همه فایلها :
www.daneshgahi.com

عنوان فارسي

خاموش کردن فارماکولوژیک miR-152 از نارسایی قلبی ناشی از فشار بیش از حد جلوگیری می کند

عنوان انگليسي

Pharmacological Silencing of miR-152 Prevents Pressure Overload-Induced Heart Failure

نویسنده/ناشر/نام مجله

Circulation: Heart Failure

این مقاله چند صفحه است؟

این مقاله ترجمه شده پزشکی شامل 22 صفحه انگلیسی به صورت پی دی اف و 29 صفحه متن فارسی به صورت ورد تایپ شده است

چکیده فارسی

چکیده

زمینه: MicroRNA ها (miRNAsRNA های کوچک غیر کدکننده ای هستند که در بیان ژن نقش کلیدی دارند. مجموع مستندات نشان می دهد که بیان زیاد miRNA با فنوتیپ نارسایی قلبی (HF) ارتباط دارد، با این حال مکانیسم های مولکولی مرتبط به خوبی شناخته نشده است. درک بهتری از مکانیسم های عمل miRNAها احتمالا می تواند منجر به درمان های با هدف شود که می توانند پیشرفت نارسایی قلبی را متوقف کنند و یا حتی آن را معکوس کنند.

روش ها و نتایج: ما دریافتیم بیان miR-152 در قلب نارسای انسان و مدل های حیوانی آزمایشی HF افزایش می یابد. موش ترنس ژنی با بیان بیش از حد miR-152 اختصاصی کاردیومیوسیت دچار اختلال عملکرد سیستولی (میانگین تفاوت -38.74% [95% CI:-45.73% _-31.74%]؛ P<0.001) و کاردیومیوپاتی دیلاته شدند. در سطح سلولی، بیان بیش از حد miR-152 موجب زیرساختارهای فراوان میتوکندریایی و کاهش ژن های کلیدی درگیر در متابولیسم کاردیومیوسیت و التهاب شد. از نظر مکانیکال ما monothiol Glutaredoxin 5 (Glrx5) را شناسایی کردیم که یک تنظیم کننده ی حیاتی آهن میتوکندریال و تولید کلاستر آهن-سولفور و هدف مستقیم miR-152 است. در نهایت، یک تایید مستند از اثربخشی درمانی هدف قرار دادن  miR-152 در بدن با استفاده از یک مهار کننده ی miR-152  بر پایه ی نوکلئیک اسید قفل شده (LNA) (LNA-152)در یک مدل موشی نارسایی قلبی، بر تنگی آئورت عرضی ارائه شد. ما ثابت کردیم که حیوانات درمان شده با LNA-152 (n=10) در مقایسه با حیوانات گروه کنترل LNA (n=9)، نشان دهنده ی حفظ عملکرد سیستولی بودند.

نتیجه گیری: افزایش بیان miR-152 در میوکارد نارسا با فیزیوپاتولوژی HF مرتبط است. شواهد پیش بالینی نشان می دهد مهار miR-152 عملکرد قلبی را در یک مدل HF ناشی از اورلود فشار حفظ می کند. این یافته ها چشم اندازهای جدیدی به فیزیوپاتولوژی HF ارائه کرده و به miR-152 به عنوان یک هدف درمانی بالقوه و جدید اشاره می کند.

نارسایی قلبی :کلمات کلیدی

چکیده انگلیسی

Abstract

Background: MicroRNAs (miRNAs) are small, non-coding RNAs that play a key role in gene expression. Accumulating evidence suggests that aberrant miRNA expression contributes to the heart failure (HF) phenotype, however, the underlying molecular mechanisms are not well understood. A better understanding of the mechanisms of action miRNAs could potentially lead to targeted therapies that could halt the progression or even reverse HF.

Methods and Results: We identified that miR-152 expression was upregulated in the failing human heart and experimental animal models of HF. Transgenic mice with cardiomyocyte-specific miR-152 overexpression developed impaired systolic function (mean difference, −38.74% [95% CI: −45.73% to −31.74%]; P<0.001) and dilated cardiomyopathy. At the cellular level, miR-152 overexpression induced aberrant mitochondrial ultrastructure and dysregulation of key genes involved in cardiomyocyte metabolism and inflammation. Mechanistically, we identified monothiol Glutaredoxin 5 (Glrx5), a critical regulator of mitochondrial iron and iron-sulfur cluster synthesis, as a direct miR-152 target. Finally, a proof-of-concept of the therapeutic efficacy of targeting miR-152 in vivo was obtained by utilizing a locked nucleic acid (LNA)-based inhibitor of miR-152 (LNA-152) in a murine model of heart failure subjected to transverse aortic constriction. We demonstrated that animals treated with LNA-152 (n=10) showed preservation of systolic function when compared to LNA-control treated animals (n=9) (mean difference, -18.25% [95% CI: −25.10% to – 11.39%] P<0.001).

Conclusion: The upregulation of miR-152 expression in the failing myocardium contributes to the HF pathophysiology. Preclinical evidence suggests that miR-152 inhibition preserves cardiac function in a model of pressure overload-induced HF. These findings offer new insights into the pathophysiology of HF and point to miR-152 as a potential novel therapeutic target.

Keywords: Heart Failure
این برای گرایش های: کلیه گرایش ها، کاربرد دارد. همچنین این در گرایش های: کلیه گرایش ها، می تواند کاربرد داشته باشد. [ برچسب: ]
 مقاله پزشکی با ترجمه
Skip Navigation Linksصفحه اصلی > دپارتمان ها > دپارتمان علوم پزشكی > پزشکی > مقاله های پزشکی و ترجمه فارسی آنها > خاموش کردن فارماکولوژیک miR-152 از نارسایی قلبی ناشی از فشار بیش از حد جلوگیری می کند
کتابخانه الکترونیک
دانلود مقالات ترجمه شده
جستجوی مقالات
با انتخاب رشته مورد نظر خود می توانید مقالات ترجمه شده آن رو به صورت موضوع بندی شده مشاهده نمایید