چطور این مقاله زیست شناسی را دانلود کنم؟
فایل انگلیسی این مقاله با شناسه 2009238 رایگان است. ترجمه چکیده این مقاله زیست شناسی در همین صفحه قابل مشاهده است. شما می توانید پس از بررسی این دو مورد نسبت به خرید و دانلود مقاله ترجمه شده اقدام نمایید
حجم فایل فارسی :
373 کیلو بایت
نوع فایل های ضمیمه :
pdf+word
کلمه عبور همه فایلها :
www.daneshgahi.com
عنوان فارسي
تولید پیش بالینی مهارکنندهی miR-132 برای درمان نارسایی قلبی
عنوان انگليسي
Preclinical development of a miR-132 inhibitor for heart failure treatment
این مقاله چند صفحه است؟
این مقاله ترجمه شده زیست شناسی شامل 32 صفحه انگلیسی به صورت پی دی اف و 10 صفحه متن فارسی به صورت ورد تایپ شده است
چکیده
علی رغم اثربخشی اثبات شده ی درمان های دارویی که عمدتا اختلالات عصبی هورمونی کلی را هدف قرار می دهند، نارسایی قلبی (HF) یک پاندمی در حال رشد با افزایش بار بیماری حاصل از آن است. درمان هایی با تمرکز در سطح کاردیومیوسیت وجود ندارند. MicroRNAs (miRNA) تنظیم کننده های رونویسی بوده و عوامل اصلی پیشرفت بیماری هستند. ما پیشتر اثبات کردیم که miR-132 برای رشد بیماری در کاردیومیوسیت ها هم لازم و هم کافی بوده و علامت مشخص بازسازی نامطلوب قلبی است. در نتیجه miR-132 ممکن است هدفی برای درمان HF باشد. در اینجا ما چشم انداز وسیع تری از نحوه ی عملکرد و شواهد ترجمه ای برای یک مهارکننده ی الیگونوکلئوتید آنتی سنس نوکلئیک اسیدی قفل شد ی صناعی (antimiR-132) ارائه می کنیم. ما اثربخشی درمانی این ترکیب را در مدل های مختلفی از جمله یک مدل خوکی HF به شدت مرتبط از نظر بالینی نشان می دهیم. ما ارتباطات وابسته به دوز PK/PD، تحمل پذیری، ایمنی، ویژگی های فارماکوکینتیک مطلوب و پتاسنیل بالینی بالای درمان antimiR-132 را نشان می دهیم.
1-مقدمه
بازسازی نامطلوب بطن چپ به دلیل MI یک ویژگی پاتولوژیک است که منجر به نارسایی قلبی (HF) می شود. مت در گذشته افزایش بیان خانواده ی miR212/132 توسط کاردیومیوسیت در طول بیماری های قلبی پاتولوژیک را نشان دادیم. موش های تراژنی بیان کننده ی کلاستر miR-212/132 (miR-212/ 132-TG) دچار بازسازی نامطلوب قلبی شده و در اثر HF پیشرونده می میرند. با استفاده از استراتژی های حذف و آنتی سنس ما نشان دادیم miR-132 برای ایجاد رشد پاتولوژیک کاردیومیوسیت ها در یک مدل موشی از اورلود فشار بطن چپ، ضروری و کافی است. بر اساس این یافته ها ما پیشنهاد کردیم که miR-132 ممکن است بتواند یک هدف درمانی در HF باشد....
درمان نارسایی قلبی
:کلمات کلیدی
Abstract
Despite proven efficacy of pharmacotherapies targeting primarily global neurohormonal dysregulation, heart failure (HF) is a growing pandemic with increasing burden. Treatments mechanistically focusing at the cardiomyocyte level are lacking. MicroRNAs (miRNA) are transcriptional regulators and essential drivers of disease progression. We previously demonstrated that miR-132 is both necessary and sufficient to drive the pathological cardiomyocytes growth, a hallmark of adverse cardiac remodelling. Therefore, miR-132 may serve as a target for HF therapy. Here we report further mechanistic insight of the mode of action and translational evidence for an optimized, synthetic locked nucleic acid antisense oligonucleotide inhibitor (antimiR-132). We reveal the compound’s therapeutic efficacy in various models, including a clinically highly relevant pig model of HF. We demonstrate favourable pharmacokinetics, safety, tolerability, dose-dependent PK/PD relationships and high clinical potential for the antimiR-132 treatment scheme.
Keywords:
heart failure treatment
سایر منابع زیست شناسی در زمینه miRNA